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Département d’Oncogénétique du Centre Jean Perrin
CJP-EA 4233, Clermont-Ferrand
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INRA, 2009
L'équipe étudie les effets ambivalents des phyto-estrogènes du soja dans les cancers du sein. Nous utilisons des concentrations physiologiques de différentes isoflavones correspondant à celles retrouvées dans le plasma humain. Nous étudions les modifications épigénétiques en particulier, la méthylation de l’ADN, ainsi que l'acétylation et la méthylation des histones pour les oncosuppresseurs BRCA1 et BRCA2 et nous étudierons un plus large panel de gènes.
Département d'oncogénétique du Centre Jean Perrin
Centre biomédical de recherche et de valorisation
28, place Henri Dunant, BP 38
63001 Clermont-Ferrand cedex 1
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| AUBEL Corinne |
MCU |
Thèse U |
| BERNARD-GALLON Dominique |
HDR |
Ingénieur Biologiste CJP |
| BIGNON Yves-Jean |
HDR, MD |
PU-PH CJP |
| BOSVIEL Rémy |
M2 |
Thèse 1ère A- bourse Région |
| LEGER-ENREILLE Anne |
HDR |
Pharmacien biologiste CJP |
| RABIAU Nadège |
Ingenieur Polytech |
Thèse 1ère A- bourse CIFRE |
| SONNIER Nicolas |
M2 pro |
Technicien CJP |
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Approche spécifique de la thématique
Les phyto-estrogènes sont des molécules naturelles contenues dans des végétaux dont certains entrent dans la consommation humaine. Les plus étudiés sont les phyto-estrogènes du soja. Les données épidémiologiques et mécanistiques suggèrent que ces composés exercent un effet protecteur des cancers du sein lors d’expositions précoces alors que des expositions plus tardives ne sont pas protectrices voire accélèreraient la prolifération de tumeurs œstrogéno-dépendantes.
Nous nous proposons d’étudier différentes concentrations d’isoflavones circulantes du soja (génistéine, daidzéine, glycitéine et S-équol) sur des lignées continues de cellules mammaires (MCF-7, MDA-MB-231, MCF-10a) et in vivo, chez des souris ovariectomisées. Elles seront exposées pendant 4 mois, oralement, à des doses conduisant à des concentrations plasmatiques comparables à celles qui circulent chez des humains consommant du soja. Nous allons étudier la méthylation de l'ADN, ainsi que l'acétylation et la méthylation des histones pour les oncosuppresseurs BRCA1 et BRCA2 et nous étudierons un plus large panel de gènes grâce à la technique des puces CpG islands, dans le cas de la méthylation de l’ADN et des puces promoteurs du génome entier pour les modifications des histones (méthylation, acétylation).
Ces expériences sont complètement originales à la fois par les analyses réalisées et par les molécules testées, notamment le fait de tester le S-équol. Ces études permettront pour la première fois d’analyser finement les modifications épigénétiques générées par les isoflavones de soja et leur métabolite, le S-équol dans les cellules mammaires.
Protocole d’étude clinique en cours (Promoteur Yves-Jean Bignon) : PACThe
PACThe : Programme d’Accompagnement et de réhabilitation post-thérapeutique pour les femmes en rémission complète de Cancer du sein en stations Thermales. Etude prospective randomisée médico-économique multicentrique d’intervention vs standard. L’ objectif de cette étude effectuée sur 270 femmes est de démontrer que des soins de suite dispensés à des femmes en fin de traitement du cancer du sein, sous la forme d’un accompagnement et d’un suivi personnalisé en station thermale, associés au suivi médical habituel en oncologie, peuvent améliorer la qualité de vie, faciliter le retour à une vie normale et réduire le risque de rechute par une prise en charge hygiéno-diététique appropriée par rapport à la prise en charge médicale habituelle.
Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer
- Satih S, Savinel H, Rabiau N, Fontana L, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Expression analyses of nuclear receptor genes in breast cancer cell lines exposed to soy phytoestrogens after BRCA2 knockdown by TaqMan Low-Density Array (TLDA). J Mol Signal. 2009;4:3. [Résumé Pubmed]
- Rabiau N, Thiam MO, Satih S, Guy L, Kemeny JL, Boiteux JP, Fontana L, Bignon YJ, Bernard-Gallon D. Methylation analysis of BRCA1, RASSF1, GSTP1 and EPHB2 promoters in prostate biopsies according to different degrees of malignancy. In Vivo. 2009 May-Jun;23(3):387-91. [Résumé Pubmed]
- Fontana L, Delort L, Joumard L, Rabiau N, Bosviel R, Satih S, Guy L, Boiteux JP, Bignon YJ, Chamoux A, Bernard-Gallon DJ. Genetic Polymorphisms in CYP1A1, CYP1B1, COMT, GSTP1 and NAT2 Genes and Association with Bladder Cancer Risk in a French Cohort. Anticancer Res. 2009 May;29(5):1631-5. [Résumé Pubmed]
- Satih S, Rabiau N, Bignon Y-J, Bernard-Gallon DJ. Soy Phytoestrogens and Breast Cancer Chemoprevention: Molecular Mechanisms. Current Nutrition & Food Science. 2008;4:259-64. [Résumé Ingenta]
- Bernard-Gallon D, Bosviel R, Delort L, Fontana L, Chamoux A, Rabiau N, Kwiatkowski F, Chalabi N, Satih S, Bignon YJ. DNA repair gene ERCC2 polymorphisms and associations with breast and ovarian cancer risk. Mol Cancer. 2008;7:36. [Résumé Pubmed]
- Delort L, Kwiatkowski F, Chalabi N, Satih S, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Risk factors for early age at breast cancer onset--the "COSA program" population-based study. Anticancer Res. 2007 Mar-Apr;27(2):1087-94. [Résumé Pubmed]
- Chalabi N, Satih S, Delort L, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Expression profiling by whole-genome microarray hybridization reveals differential gene expression in breast cancer cell lines after lycopene exposure. Biochim Biophys Acta. 2007 Feb;1769(2):124-30. [Résumé Pubmed]
- Chalabi N, Delort L, Satih S, Dechelotte P, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Immunohistochemical expression of RARalpha, RARbeta, and Cx43 in breast tumor cell lines after treatment with lycopene and correlation with RT-QPCR. J Histochem Cytochem. 2007 Sep;55(9):877-83. [Résumé Pubmed]
- Chalabi N, Delort L, Le Corre L, Satih S, Bignon YJ, Bernard-Gallon D. Gene signature of breast cancer cell lines treated with lycopene. Pharmacogenomics. 2006 Jul;7(5):663-72. [Résumé Pubmed]
- Le Corre L, Chalabi N, Delort L, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Differential expression of genes induced by resveratrol in human breast cancer cell lines. Nutr Cancer. 2006;56(2):193-203. [Résumé Pubmed]
- Caetano B, Le Corre L, Chalabi N, Delort L, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Soya phytonutrients act on a panel of genes implicated with BRCA1 and BRCA2 oncosuppressors in human breast cell lines. Br J Nutr. 2006 Feb;95(2):406-13. [Résumé Pubmed]
- Le Corre L, Chalabi N, Delort L, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Resveratrol and breast cancer chemoprevention: molecular mechanisms. Mol Nutr Food Res. 2005 May;49(5):462-71. [Résumé Pubmed]
- Chalabi N, Maurizis JC, Le Corre L, Delort L, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Quantification by affinity perfusion chromatography of phosphorylated BRCAl and BRCA2 proteins from tumor cells after lycopene treatment. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Jul 25;821(2):188-93. [Résumé Pubmed]
- Bardon S, Benelli C, Bernard-Gallon D, Blottiere H, Demarquoy J, Duee PH, Forest C. [Dietary fatty acids and cancer: potential cellular and molecular mechanisms]. Bull Cancer. 2005 Jul;92(7):697-707. [Résumé Pubmed]
- Le Corre L, Fustier P, Chalabi N, Bignon YJ, Bernard-Gallon D. Effects of resveratrol on the expression of a panel of genes interacting with the BRCA1 oncosuppressor in human breast cell lines. Clin Chim Acta. 2004 Jun;344(1-2):115-21. [Résumé Pubmed]
- Chalabi N, Le Corre L, Maurizis JC, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. The effects of lycopene on the proliferation of human breast cells and BRCA1 and BRCA2 gene expression. Eur J Cancer. 2004 Jul;40(11):1768-75. [Résumé Pubmed]
- Vissac-Sabatier C, Coxam V, Dechelotte P, Picherit C, Horcajada MN, Davicco MJ, Lebecque P, Bignon YJ, Bernard-Gallon D. Phytoestrogen-rich diets modulate expression of Brca1 and Brca2 tumor suppressor genes in mammary glands of female Wistar rats. Cancer Res. 2003 Oct 15;63(20):6607-12. [Résumé Pubmed]
- Vissac-Sabatier C, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Effects of the phytoestrogens genistein and daidzein on BRCA2 tumor suppressor gene expression in breast cell lines. Nutr Cancer. 2003;45(2):247-55. [Résumé Pubmed]
- Fustier P, Le Corre L, Chalabi N, Vissac-Sabatier C, Communal Y, Bignon YJ, Bernard-Gallon DJ. Resveratrol increases BRCA1 and BRCA2 mRNA expression in breast tumour cell lines. Br J Cancer. 2003 Jul 7;89(1):168-72. [Résumé Pubmed]
Rédaction :
Emilie Barrandon
Date de création : 16 Juillet 2008
Mise à jour : 21 Septembre 2009
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